Nueva perspectiva terapéutica para el osteosarcoma recidivante: destacando los resultados del estudio ACE en ASCO 2025
ComiteNetMD
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2 jun, 2025
El anticuerpo monoclonal ALMB-0168 muestra seguridad y actividad antitumoral prometedora en pacientes con osteosarcoma después del fracaso de las terapias estándar
En el marco del congreso ASCO 2025, se presentaron resultados preliminares del estudio ACE, que aporta evidencia alentadora sobre la eficacia y seguridad de ALMB-0168, un anticuerpo monoclonal innovador, en pacientes con osteosarcoma recidivante y refractario (R/R) tras el fracaso de tratamientos estándar. Esta población, históricamente desatendida, podría beneficiarse de un enfoque terapéutico sin precedentes que activa los hemicanales de conexina 43 (Cx43), favoreciendo la liberación de ATP en el microambiente tumoral y, con ello, inhibiendo la proliferación y migración celular tumoral.
Diseño del estudio ACE
El ensayo clínico ACE fue un estudio multicéntrico, abierto, de un solo grupo y dividido en dos fases (1/2), que incluyó pacientes de 12 años o más con diagnóstico confirmado de osteosarcoma. En la fase 1 se utilizó un esquema de escalada acelerada de dosis seguido por el modelo clásico 3+3, administrando ALMB-0168 en dosis de 1 a 30 mg/kg cada tres semanas. Una vez establecida la dosis efectiva (6 mg/kg), el estudio progresó a la fase de expansión.
Los objetivos primarios fueron evaluar la seguridad y la tolerabilidad del tratamiento. Los criterios secundarios incluyeron la tasa de respuesta objetiva (TRO), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia global (SG). Además, se analizó retrospectivamente la expresión de CD73 y CD39 por inmunohistoquímica en muestras tumorales.
Principales hallazgos
Hasta el 19 de agosto de 2024, se habían enrolado 27 pacientes, con una mediana de edad de 29 años. No se observaron toxicidades limitantes de dosis. Los efectos adversos relacionados con el tratamiento (66,7%) fueron en su mayoría leves (grados 1 y 2), destacando anemia (22,2%), proteinuria (14,8%) y aumento de alfa-hidroxibutírica deshidrogenasa (11,1%). Solo se reportó un caso de neumonía infecciosa de grado 3, sin eventos de grado 4 o 5.
En términos de eficacia, la DCR en la población evaluable fue del 68,2%, con tres respuestas parciales y 12 casos de enfermedad estable. Dentro del grupo que recibió la dosis recomendada de 6 mg/kg, el 90% de los pacientes presentó beneficio clínico, incluyendo dos respuestas parciales. Uno de estos pacientes alcanzó una respuesta duradera de 17 meses, con una SSP de 23 meses y una SG aún no alcanzada tras 36 meses de seguimiento. Además, el 70% de los pacientes tratados con esta dosis se mantenía sin progresión a los 4 meses.
Conclusiones
ALMB-0168 se perfila como una opción terapéutica prometedora para el osteosarcoma recidivante y refractario, una enfermedad con opciones de tratamiento extremadamente limitadas. Su mecanismo de acción innovador, junto con un perfil de seguridad favorable y resultados clínicos alentadores, justifican la continuidad del desarrollo clínico. El análisis adicional de biomarcadores como CD73/CD39 también puede aportar claves para la selección de pacientes y la optimización del tratamiento en el futuro.
Referencia:
Shen, Jingnan et al. Evaluación de la seguridad y eficacia de ALMB-0168, un nuevo anticuerpo monoclonal activador del hemicanal Cx43, para el osteosarcoma después del fracaso de la terapia estándar: un estudio multicéntrico, abierto, de un solo agente, fase 1/2 (estudio ACE). ASCO 2025, Resumen 11509.
