Orforglipron oral reduce HbA1c y peso en DM2 reciente

Introducción

El tratamiento temprano y efectivo de la diabetes tipo 2 puede cambiar el curso de la enfermedad. En el Congreso ADA 2025, se presentaron los resultados del estudio ACHIEVE-1, el primero en evaluar el uso de orforglipron, un agonista oral del receptor GLP-1 no peptídico, en personas con diabetes tipo 2 reciente sin tratamiento farmacológico previo. Los resultados muestran reducciones significativas de HbA1c y peso corporal, con un perfil de seguridad aceptable.

¿Qué es orforglipron?

Orforglipron es un agonista oral del receptor GLP-1 de molécula pequeña, desarrollado para superar algunas limitaciones de los tratamientos actuales:

• No requiere inyecciones
• No presenta las restricciones alimentarias asociadas a la semaglutida oral
• Ofrece una alternativa más accesible y práctica para pacientes en etapas tempranas de la enfermedad

 

Diseño del estudio ACHIEVE-1

• Tipo: Ensayo clínico fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo
• Participantes: 559 adultos con DM2, sin tratamiento previo, con mal control solo con dieta y ejercicio
• Duración: 40 semanas
• Intervención: orforglipron 3 mg, 12 mg o 36 mg vs placebo (una vez al día)
• Objetivos:
  • Primario: cambio en HbA1c
  • Secundario clave: cambio en peso corporal

 

Resultados principales

Control glucémico (HbA1c):

• Reducción media de HbA1c:
  • Orforglipron: -1,24% a -1,48%
  • Placebo: -0,41%
• HbA1c final: entre 6,5% y 6,7%
• Porcentaje de pacientes con HbA1c <7%:
  • Orforglipron: 68% a 73%
  • Placebo: 33%

 

Reducción de peso corporal:

• Pérdida media de peso:
  • 3 mg: -4,5%
  • 12 mg: -5,8%
  • 36 mg: -7,6%
  • Placebo: -1,7%
• Pérdida ≥5% del peso corporal:
  • Orforglipron: 43% a 61%
  • Placebo: 17%

 

Seguridad y tolerabilidad

• Eventos adversos: principalmente gastrointestinales leves o moderados, típicos de los GLP-1RA
• No se reportaron hipoglucemias graves
• Tasa de interrupción del tratamiento:
  • Orforglipron: 4,4% a 7,8%
  • Placebo: 1,4%

Este perfil respalda su uso temprano, especialmente en pacientes sin exposición previa a fármacos.

Relevancia clínica

Orforglipron representa una nueva generación de terapias orales para diabetes tipo 2, con potencial para:

• Simplificar la adherencia terapéutica
• Reducir barreras de acceso asociadas a las formulaciones inyectables
• Ofrecer una alternativa efectiva y segura para quienes comienzan tratamiento
• Mejorar simultáneamente el control glucémico y el peso corporal

Esto lo posiciona como un candidato relevante en futuras guías clínicas, especialmente en estrategias personalizadas de abordaje temprano.

Conclusión

El estudio ACHIEVE-1 demuestra que orforglipron, un agonista GLP-1 oral no peptídico, reduce de forma significativa y sostenida la HbA1c y el peso corporal en personas con diabetes tipo 2 en estadio inicial, con buena tolerancia. Estos resultados marcan un hito en el desarrollo de opciones orales avanzadas, y abren el camino para una atención más accesible y efectiva desde el inicio del tratamiento.

Para saber más sobre endocrinología y diabetes: https://netmd.org/category/especialidades/endocrinologia-y-diabetes/

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Referencia

1. Rosenstock, J., Hsia, S., Nevarez Ruiz, L., et al. (2025). Orforglipron, un agonista oral del receptor GLP-1 de molécula pequeña, en la diabetes tipo 2 temprana. New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2505669
2. Asociación Americana de Diabetes (ADA). (2025). Presentación en Simposio: Primer ECA fase 3 de orforglipron como monoterapia en diabetes tipo 2 sin tratamiento previo. ADA Scientific Sessions 2025.

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