Durvalumab + FLOT mejora significativamente la supervivencia global en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica resecable (MATTERHORN)

Presentado en el Congreso ESMO® 2025, el estudio fase III MATTERHORN evaluó la eficacia de durvalumab en combinación con FLOT (5-fluorouracilo, leucovorina, oxaliplatino y docetaxel) en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (G/GEJ) resecable. Los resultados finales demostraron una mejora significativa en la supervivencia global (SG) y una asociación entre la respuesta patológica y la supervivencia libre de eventos (SLE).

En este estudio global, doble ciego y aleatorizado (NCT04592913), los participantes fueron asignados en una proporción 1:1 para recibir durvalumab 1500 mg o placebo cada 4 semanas (Día 1), combinado con FLOT cada 2 semanas (Días 1 y 15) durante cuatro ciclos —dos neoadyuvantes y dos adyuvantes—, seguido de una fase de mantenimiento con durvalumab o placebo administrado cada cuatro semanas por hasta diez ciclos adicionales. El criterio de valoración principal del estudio, SLE, había sido previamente reportado como positivo. En esta presentación se informaron los resultados finales de SG, la SG según el estado de PD-L1 y la relación entre los resultados patológicos y la SLE.

El tratamiento con durvalumab + FLOT resultó en una mejora estadísticamente significativa en la SG en comparación con placebo + FLOT (HR = 0,78; IC95% 0,63–0,96; p = 0,021). El beneficio en SG fue consistente entre los subgrupos de PD-L1 TAP <1% (HR = 0,79; IC95% 0,41–1,50) y TAP ≥1% (HR = 0,79; IC95% 0,63–0,99). Entre los pacientes con muestras quirúrgicas evaluables, se observó una mayor tasa de ypN− en el grupo durvalumab + FLOT (58,2%) frente al grupo control (44,8%), con una razón de momios de 1,72 (IC95% 1,30–2,27).

El análisis de SLE mostró una mejora consistente con durvalumab + FLOT en los pacientes que lograron cualquier grado de respuesta patológica (pR), incluyendo respuesta patológica completa (pCR), respuesta patológica mayor (MPR) y de forma independiente al estado nodal (ypN). Las razones de riesgo para SLE fueron: pCR = 0,29 (IC95% 0,08–0,96); MPR = 0,32 (IC95% 0,15–0,68); cualquier pR = 0,60 (IC95% 0,46–0,79); ypN− = 0,74 (IC95% 0,46–1,18); ypN+ = 0,77 (IC95% 0,58–1,02).

En conclusión, el estudio MATTERHORN demostró una mejora estadísticamente significativa y clínicamente relevante en la supervivencia global con durvalumab + FLOT en comparación con placebo + FLOT, con beneficios observados independientemente de la expresión de PD-L1. La supervivencia libre de eventos también fue superior en los pacientes que alcanzaron cualquier grado de respuesta patológica y en todos los subgrupos según el estado nodal.

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