El ensayo fase 2/3 REJOICE-Ovarian01 muestra que raludotatug deruxtecán muestra tasas de respuesta clínicamente significativas en cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio recurrente resistente al platino.
ComiteNetMD
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30 out, 2025
23/10/2025
En la fase 2 del ensayo se ha observado una tasa de respuesta objetiva del 50,5% en todos los niveles de dosis. La fase 3 evaluará una dosis de 5,6 mg/kg de este anticuerpo conjugado (ADC) frente a la quimioterapia de elección del investigador.
Los resultados de la fase 2 (optimización de dosis) del ensayo de fase 2/3 REJOICE-Ovarian01 indican que raludotatug deruxtecán (R-DXd) muestra tasas de respuesta clínicamente significativas en pacientes con cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompas de falopio recurrente resistente al platino. Estos datos se han presentado durante una sesión de ponencias ( LBA42) en el Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO, #ESMO25).
Este anticuerpo conjugado o ADC, del inglés antibody-drug conjugate , diseñado específicamente para dirigirse contra CDH6 y potencial first-in-class , ha sido descubierto por Daiichi Sankyo y está siendo desarrollado conjuntamente por Daiichi Sankyo y MSD, conocida como Merck en EE. UU. y Canadá.
La mediana de supervivencia global para el cáncer de ovario avanzado después de la recidiva puede ser de tan solo dos años, con una tasa de supervivencia a cinco años del 31,8 % para las pacientes con enfermedad en estadio avanzado.1,2 Además, entre el 70% y el 80% de las pacientes diagnosticadas con cáncer de ovario avanzado experimentarán una progresión de la enfermedad tras el tratamiento estándar con regímenes de quimioterapia basados en platino, lo que pone de relieve la necesidad de nuevas opciones de tratamiento.3
La tasa de respuesta objetiva (TRO) confirmada de este medicamento fue del 50,5 % (intervalo de confianza [IC] del 95%: 40,6-60,3) en pacientes (n = 107) con cáncer de ovario resistente al platino que recibieron este ADC en tres dosis (4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg y 6,4 mg/kg), según un comité ciego de revisión central independiente (BICR, del inglés blinded independent central review ). Se observaron tres respuestas completas (RC) y 51 respuestas parciales (RP), y una tasa de control de la enfermedad (TCE) del 77,6% (IC del 95%: 68,5-85,1).
En los pacientes que recibieron la dosis de 5,6 mg/kg (n = 36), se observó una TRO confirmada del 50,0% (IC del 95%: 32,9-67,1), según BICR, con dos RC (5,6%), 16 RP (44,4%) y una TCE del 80,6% (IC del 95%: 64,0-91,8). Se observaron respuestas tumorales clínicamente significativas independientemente de la dosis y en un amplio rango de niveles de expresión de CDH6.
El perfil de seguridad observado en REJOICE-Ovarian01 es coherente con los del ensayo de fase 1, sin que se hayan identificado nuevas señales de seguridad. Las náuseas, la anemia, la astenia y la neutropenia fueron los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AATs) más frecuentes en todas las dosis.
Las interrupciones del tratamiento debido a AATs se produjeron en el 8,3% (n = 3), el 0,0% (n = 0) y el 8,6% (n = 3) en los grupos de 4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg y 6,4 mg/kg, respectivamente. Se produjeron AATs de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento en el 27,8% (n = 10), el 30,6% (n = 11) y el 48,6% (n = 17) de los pacientes de los grupos de 4,8 mg/kg (n = 36), 5,6 mg/kg (n = 36) y 6,4 mg/kg (n = 35), respectivamente. Los AATs más frecuentes (≥10% de la población total) en la cohorte de 5,6 mg/kg incluyeron náuseas (69,4%), anemia (58,3%), astenia (50,0%), neutropenia (44,4%), vómitos (33,3%), estreñimiento (27,8%), disminución del apetito (25,0%), trombocitopenia (19,4%), aumento de la aspartato aminotransferasa (AST) (16,7%), diarrea (16,7%) y leucopenia (13,9%). Se confirmaron cuatro (3,7%) casos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) / neumonitis relacionados con el tratamiento en todas las dosis, según BICR. La mayoría de los casos de EPI (uno con 5,6 mg/kg, dos con 6,4 mg/kg) fueron de grado bajo (grado 1 o 2). Se notificó un caso de EPI de grado ≥3 (4,8 mg/kg). Basándose en estos resultados de eficacia y seguridad, se ha seleccionado la dosis de 5,6 mg/kg para la fase 3 del ensayo.
«Cuando el cáncer de ovario se vuelve resistente a la quimioterapia basada en platino, las opciones de tratamiento para las pacientes se vuelven limitadas», afirma Isabelle Ray-Coquard, doctora en Medicina, doctora en Filosofía, presidenta del Grupo ENGOT (Red Europea de Ensayos de Oncología Ginecológica), directora del ensayo del Grupo Nacional de Investigadores sobre Estudios de Cáncer de Ovario y Mama (GINECO) y oncóloga médica del Centro Léon Bérard, Lyon, Francia. «Estos prometedores resultados de la primera parte del ensayo REJOICE-Ovarian01 sugieren que este anticuerpo conjugado puede desempeñar un papel importante en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario resistente al platino y respaldan una evaluación más exhaustiva en la fase 3 de este ensayo».
«En este análisis de optimización de la dosis, se ha observado que este anticuerpo conjugado ofrece respuestas rápidas con control de la enfermedad en un amplio rango de niveles de expresión de CDH6», declara Ken Takeshita, doctor en Medicina y director global de I+D de Daiichi Sankyo. «Estos resultados, que contribuyeron a la reciente designación de terapia innovadora en los Estados Unidos, refuerzan el potencial de este ADC para convertirse en una nueva opción de tratamiento para determinados tipos de pacientes con cáncer de ovario resistente al platino».
«Aunque en los últimos años hemos visto avances en los tratamientos dirigidos y mejores resultados en el cáncer de ovario, sigue habiendo una gran necesidad no cubierta de opciones adicionales para las pacientes», asevera Eliav Barr, doctor en Medicina, vicepresidente sénior, director de Desarrollo Clínico Global y director médico de MSD Research Laboratories. «CDH6 se sobreexpresa en cáncer de ovario, lo que subraya el potencial de este anticuerpo conjugado».
En septiembre de 2025, este anticuerpo conjugado recibió la designación de terapia innovadora por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de ovario epitelial, peritoneal primario o de trompas de falopio resistente al platino que expresan CDH6 y que han recibido tratamiento previo con bevacizumab.
La mediana de seguimiento para las cohortes de 4,8 mg/kg, 5,6 mg/kg y 6,4 mg/kg fue de 5,6 meses (IC del 95%: 4,7-6,3), 5,6 meses (IC del 95%: 4,6-5,8) y 5,2 meses (IC del 95%: 4,9-5,8), respectivamente.
La mayoría de las pacientes (51,4%) del estudio REJOICE-Ovarian01 habían recibido tres líneas de tratamiento previas, incluyendo bevacizumab (n = 89; 83,2%), inhibidores de PARP (n = 75; 70,1%) y mirvetuximab soravtansina (n = 3; 2,8%). A fecha de cierre de los datos, el 26 de febrero de 2025, 66 pacientes (61,7%) siguen en tratamiento con este medicamento.
