Terapias agnósticas em evolução: Novos biomarcadores e ADCs promissores na ESMO® 2025

Oncologia Brasil

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22 out, 2025

Durante a cobertura da ESMO® 2025 em Berlim, o oncologista clínico Dr. Guilherme Harada, do Hospital Sírio-Libanês, destacou avanços relevantes no campo das terapias agnósticas. Um dos pontos centrais de sua análise foi a busca por biomarcadores não tradicionais que possam predizer resposta à imunoterapia. Entre os destaques, chamou atenção um estudo que utilizou inteligência artificial para avaliar a saúde tímica como marcador de resposta. A análise foi baseada em tomografias de mais de 3.400 pacientes tratados com imunoterapia e mostrou que uma melhor saúde do timo se correlacionou com menor risco de progressão (HR 0,65) e mortalidade (HR 0,56), mesmo após ajustes para PD-L1 e TMB. Esses achados foram validados na coorte do projeto TracerX, sugerindo que o timo pode ser um indicador da competência imune sistêmica. 
  Outro ponto relevante mencionado por Dr. Harada foi a validação dessa abordagem em múltiplos tipos tumorais, incluindo melanoma, câncer de rim e mama, reforçando o potencial do marcador tímico como ferramenta pan-tumoral. Trata-se de um método não invasivo, acessível por exames de imagem convencionais, com potencial de impactar a seleção de pacientes para imunoterapia de forma mais precisa e abrangente.  Além dos biomarcadores, o Dr. Harada também trouxe dados promissores sobre um novo anticorpo-droga conjugado (ADC), o Iza-Bren, uma molécula bispecífica anti-EGFR/anti-HER3 conjugada a um inibidor de topoisomerase I. Inicialmente testado em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC), o agente mostrou taxa de resposta de 55% no geral e 43% em CPNPC, com um perfil de toxicidade manejável e ausência de pneumonite — efeito adverso comum entre ADCs. Interessantemente, a resposta foi mais pronunciada em pacientes sem mutação de EGFR.  Finalmente, Dr. Harada comentou os resultados de um estudo fase 3 com Iza-Bren em carcinoma de nasofaringe recorrente ou metastático, onde a droga foi comparada a tratamentos padrão como docetaxel, gencitabina ou capecitabina. Com quase 400 pacientes tratados, a nova molécula alcançou uma taxa de resposta de 54% e uma sobrevida livre de progressão de 8,4 meses, sugerindo um potencial novo padrão terapêutico para essa doença rara. O avanço do Iza-Bren em diferentes contextos demonstra seu potencial como agente pan-tumoral e reforça a importância de expandir as opções terapêuticas em cenários com poucas alternativas disponíveis.      Referências:   Bernatz S. et al. 108O  Thymic health is associated with immunotherapy outcomes in patients with cancer. Apresentado no European Society for Medical Oncology (ESMO) 2025, Berlim.  Yu H. A. et al. 921MO  Phase I global study of IzaBren (BLB01D1), an EGFR × HER3 bispecific antibodydrug conjugate (ADC), in patients with metastatic or unresectable nonsmall cell lung cancer (NSCLC) and other solid tumors. Apresentado no ESMO 2025, Berlim.  Zhou H. et al. LBA35  IzaBren (BLB01D1), an EGFR×HER3 bispecific antibodydrug conjugate, versus physician’s choice of chemotherapy in heavily pretreated recurrent/metastatic nasopharyngeal carcinoma: A randomized, openlabel, multicenter, phase III, pivotal study (BLB01D1303). Apresentado no ESMO 2025, Berlim. 
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Escrito por Oncologia Brasil

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