Temab-A mostra atividade promissora em tumores sólidos com amplificação de MET

Oncologia Brasil

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21 out, 2025

Durante a ESMO® 2025, o Dr. Guilherme Harada, oncologista clínico do Hospital Sírio-Libanês, destacou os dados preliminares do estudo de fase 1 com o Telisotuzumab adizutecan (Temab-A), um novo conjugado anticorpo-droga (ADC) direcionado contra MET, desenvolvido para pacientes com tumores sólidos avançados que apresentam amplificação desse gene. O Temab-A combina o anticorpo anti-cMET Telisotuzumab com um inibidor de topoisomerase I (adizutecan), utilizando um linker tetrapeptídico estável, o que amplia o potencial citotóxico da droga, mesmo em tumores cuja sinalização do MET não esteja funcionalmente ativada — um diferencial importante em relação a TKIs e outros ADCs previamente testados. 
  O estudo incluiu mais de 100 pacientes com tumores MET-amplificados identificados por FISH ou NGS. Os tipos tumorais mais frequentes foram câncer de pulmão (n=29), colorretal (n=22) e gástrico/esofágico (n=14), além de uma variedade de outros tumores. Os pacientes estavam amplamente politratados, com uma mediana de duas linhas de terapia prévia. A dose testada variou entre 1,6 e 3 mg/kg a cada três semanas, com o objetivo principal de avaliar segurança e farmacocinética, além de endpoints secundários de eficácia.  O perfil de segurança foi considerado manejável, com eventos adversos hematológicos (como anemia, neutropenia e trombocitopenia) sendo os mais comuns. Casos de pneumonite foram raros (4%) e a taxa de descontinuação por toxicidade foi de apenas 12%, sendo 6% atribuídos diretamente ao tratamento. Não houve óbitos relacionados à droga. Do ponto de vista de eficácia, os dados impressionaram: a taxa de resposta objetiva global foi de 46%, com benefício clínico observado em 78% dos pacientes. Tumores específicos mostraram taxas ainda mais relevantes, como 69% em câncer de pulmão e 71% em gástrico/esofágico. A mediana de PFS foi de 8,5 meses e a duração de resposta alcançou quase 11 meses.  Segundo o Dr. Harada, os resultados são especialmente relevantes por preencherem uma lacuna terapêutica importante: pacientes com amplificação focal de MET, que até então não dispunham de terapias aprovadas. A dose recomendada para estudos futuros foi definida como 2,4 mg/kg. Um estudo de fase 2 já está em andamento para validar a eficácia do Temab-A nessa população. O cenário é animador e pode representar um novo paradigma no tratamento de tumores com esse perfil molecular.    Referências:   918O – Telisotuzumab adizutecan (ABBV-400; Temab-A) in patients with MET-amplified (MET-amp) advanced solid tumors: Results from a phase I study. Yonina R. Murciano-Goroff, Yasutoshi Kuboki, John H. Strickler, Kanwal Raghav, Antoine Hollebecque, Dae Ho Lee, Shigehisa Kitano, Ana Landa Magdalena, Mor T. Moskovitz, Manish R. Sharma, Michael Cecchini, Iwona Lugowska, Zoe Hunter, Michael Burns, Martha E. Blaney, Rachel Rui Li, Athanasios Vasilopoulos, Martha Li, Teddy Jennaro, Takako E. Nakajima. Apresentado na ESMO 2025 – European Society for Medical Oncology Congress, 2025. Abstract 918O. 
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