Novas combinações de terapêuticas aumentam eficácia contra mieloma múltiplo em idosos

O estudo clínico GEM-2017FIT avaliou alternativas terapêuticas para pacientes com mieloma múltiplo recém-diagnosticado e inelegíveis para transplante, população que apresenta risco elevado de toxicidade. Os resultados indicam que regimes triplos e quádruplos à base de carfilzomibe e anticorpos anti-CD38 podem superar combinações tradicionais, oferecendo maior taxa de resposta profunda.

Foram comparados três esquemas: VMP-Rd (bortezomibe, melfalano, prednisona, lenalidomida e dexametasona), KRd (carfilzomibe, lenalidomida e dexametasona) e D-KRd (daratumumabe associado ao regime KRd). Após 18 ciclos, a taxa de doença residual indetectável foi de 54% no grupo KRd e 61% no grupo D-KRd, contra apenas 27% no VMP-Rd. Esses dados reforçam o potencial da terapia quádrupla no manejo inicial da doença.

O ensaio, de fase 3, foi realizado em 57 centros na Espanha, incluindo 462 pacientes entre 65 e 80 anos, estratificados pela escala de fragilidade geriátrica. Os participantes foram randomizados para receber os diferentes regimes de indução, seguidos ou não de manutenção com daratumumabe e lenalidomida, com acompanhamento mediano superior a 33 meses.

Em termos de segurança, o estudo mostrou menor incidência de neutropenia grave no grupo KRd em comparação ao VMP-Rd e D-KRd. No entanto, o regime quádruplo apresentou maior mortalidade relacionada à toxicidade. Esses achados destacam a necessidade de individualizar a escolha do tratamento com base na fragilidade, equilibrando eficácia e tolerabilidade. Em síntese, o trabalho abre caminho para a adoção de esquemas mais eficazes, mas reforça a importância da avaliação criteriosa de cada paciente.