Durante o ESMO® 2025, Dr. Guilherme Harada, Médico Oncologista e Coordenador de Pesquisa Clínica em Oncologia do Hospital Sírio Libanês, comentou sobre os resultados do estudo de fase I com o inibidor seletivo de KRAS G12D, HRS-4642, em pacientes com tumores sólidos avançados.
O estudo envolveu 84 pacientes, sendo 38 com câncer de pulmão de não pequenas células e 24 com câncer de pâncreas, e não apresentou toxicidade limitante de dose. Eventos adversos de grau ≥3 ocorreram em 24% dos pacientes, sendo hipertrigliceridemia, neutropenia e hipercolesterolemia os mais frequentes. Apenas um paciente interrompeu o tratamento devido a efeito adverso relacionado à medicação e houve um óbito relacionado ao tratamento.
Os dados iniciais de eficácia foram promissores, especialmente considerando a população previamente tratada. No câncer de pulmão de não pequenas células, a taxa de resposta foi de 23,7%, com controle de doença de 76,3%, sobrevida livre de progressão mediana de 5,6 meses e sobrevida global mediana de 13,7 meses. No câncer de pâncreas, a taxa de resposta foi de 20,8%, com controle de doença de 79,2%, sobrevida livre de progressão mediana de 4,1 meses e sobrevida global mediana de 7,2 meses.
Além disso, foi observada redução precoce de DNA circulante de KRAS G12D, sugerindo atividade antitumoral da droga e permitindo identificação de mecanismos de resistência adquirida. Os resultados reforçam o potencial do HRS-4642 para investigação em combinações terapêuticas e seu desenvolvimento em fases futuras.
Referência
XIONG, Anwen; ZHOU, Caicun; ZHANG, Yiping; et al. KRAS G12D inhibitor HRS-4642 in patients with KRAS G12D-mutant advanced solid tumors: A phase I trial. ESMO 2025.

Escrito por Oncologia Brasil
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