EHA 2025: Remissão e sobrevida a longo prazo de pacientes com mieloma múltiplo recidivado ou refratário após o tratamento com ciltacabtagene autoleucel no estudo CARTITUDE-1

Cilta-cel revela potencial curativo no mieloma múltiplo recidivado/refratário: um terço dos pacientes permanece livre de progressão por mais de 5 anos após infusão única 

Em um contexto clínico de sobrevida livre de progressão (PFS) < 6 meses e sobrevida global (OS) de aproximadamente 1 ano, o tratamento com ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), um produto de células CAR-T anti-BCMA, emergiu como uma opção promissora para pacientes com mieloma múltiplo recidivado/refratário (RRMM) fortemente pré-tratados. Nos estudos CARTITUDE-1 (fase Ib/II) e CARTITUDE-4 (fase III), o cilta-cel demonstrou induzir respostas profundas e duradouras, com melhorias expressivas em PFS e OS. Com o objetivo de obter informações adicionais a respeito dos benefícios do cilta-cel a longo prazo, foi realizada uma análise post hoc dos dados do estudo CARTITUDE-1, focando nos desfechos ≥ 5 anos após a infusão de cilta-cel. 

CARTITUDE-1 foi um estudo de fase Ib/II, open label, multicêntrico que incluiu pacientes com RRMM previamente expostos a ≥ 3 linhas de tratamento. Todos os participantes receberam uma infusão única de cilta-cel. Ao término do estudo, foi oferecido aos pacientes a participação no estudo de seguimento CARTinue, com acompanhamento de 15 anos pós infusão. Neste estudo, a progressão foi avaliada de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group, enquanto os fenótipos das células imunes foram caracterizados por citometria de fluxo e os marcadores séricos pela plataforma Meso Scale Discovery. 

Noventa e sete pacientes receberam a infusão do cilta-cel em um período de 16 meses (julho/2018 até outubro/2019). Até fevereiro de 2025 (acompanhamento médio de 61,3 meses), 47 óbitos foram registrados, o seguimento de três pacientes foi perdido e dois foram retirados do estudo. Sendo assim, no momento da análise, 45 pacientes encontravam-se vivos e em acompanhamento no estudo. 

A OS mediana foi de 60,7 meses e 32 (33%) dos pacientes apresentaram PFS sem tratamentos adicionais mesmo após ≥ 5 anos desde a infusão do cilta-cel. Trinta e um dos 32 pacientes (96,9%) atingiram resposta completa rigorosa (sCR). Por outro lado, 46 (47%) dos pacientes apresentaram progressão da doença (PD) em 5 anos, 17 vieram a óbito e 2 não prosseguiram com o acompanhamento. 

Com relação a estes 32 pacientes, antes da inclusão no CARTITUDE-1, o tempo médio desde o início da última terapia até a recidiva (4 meses). A média de idade foi de 60 anos e o número médio de linhas terapêuticas anteriores foi de 6,5. 23,3% apresentaram citogenética de alto risco, 12,5% presença de doença extramedular e 90,6% eram refratários a 3 classes de medicamentos e 46,9% eram refratários a 5 classes. Além disso, pacientes com sobrevida livre de progressão por ≥ 5 anos apresentaram maior razão efetor:alvo e maior pico de expansão de células T CAR+ em relação a pacientes com PD.  

Em relação a efeitos adversos, foram registradas três doenças secundárias novas (dois tumores sólidos e uma leucemia mieloide aguda), dois eventos neurológicos e quatro infecções de grau ≥ 3. 

Os resultados obtidos neste estudo de acompanhamento foram surpreendentes, visto que a sobrevida geral de pacientes RRMM é extremamente baixa e nenhum outro tipo de tratamento oferece resultados similares nessa população. Juntamente com o estudo LEGEND-2, os dados apresentados pelo CARTITUDE-1 representam o maior acompanhamento de pacientes com mieloma múltiplo após o tratamento com células CAR-T e apresentam o potencial curativo dessa terapia, com um terço dos pacientes permanecendo livres de tratamento e sem progressão por pelo menos 5 anos após uma única infusão.