Congresso ADA 2025 | Orfoglipron: um novo agonista de GLP-1 oral com potencial promissor no tratamento do DM2

Neste vídeo, Dr. João Salles — professor adjunto da Faculdade de Ciências Médicas da Santa Casa de São Paulo, vice-presidente e presidente eleito da Sociedade Brasileira de Diabetes (2026–2027) — compartilha os resultados do estudo ACHIEVE-1, apresentado no ADA 2025. 

O estudo ACHIEVE-1 avaliou o uso do orfoglipron, o primeiro agonista do receptor de GLP-1 oral, de molécula pequena e não peptídica, a concluir com sucesso um ensaio clínico de fase 3, que se destaca por sua administração oral uma vez ao dia, sem necessidade de jejum, ingestão com água ou restrições alimentares. No estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, foram incluídos 559 pacientes com diabetes tipo 2 mal controlado e sem uso prévio de medicamentos hipoglicemiantes. Os participantes foram alocados para receber orfoglipron em diferentes doses (3 mg, 12 mg e 36 mg) ou placebo, com acompanhamento ao longo de 40 semanas. 

Os resultados demonstraram redução significativa da hemoglobina glicada (HbA1c) entre 1,3% e 1,6%, partindo de um valor basal médio de 8%, além de perda de peso média de até 7,9% com a maior dose. Importante destacar que até 76% dos pacientes atingiram a meta de HbA1c <7%, e aproximadamente 25% chegaram a níveis de normoglicemia (HbA1c <5,7%), mesmo sem atingirem um platô de perda de peso no final do estudo — o que sugere potencial adicional de benefício. 

O mecanismo de ação envolve ocupação prolongada do receptor de GLP-1 e ativação da via de beta-arrestina, contribuindo para sua eficácia clínica. O orfoglipron é o primeiro de sete estudos de fase 3 planejados para avaliar essa nova classe de agonistas GLP-1 não peptídicos em pacientes com diabetes e/ou obesidade. 

Assista ao vídeo e confira as reflexões do Dr. João Salles sobre como o orfoglipron pode representar uma alternativa oral eficaz e prática aos agonistas injetáveis de GLP-1 já consagrados no tratamento do diabetes tipo 2. 

Referências: 

1. ROSENSTOCK, J. et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes. New England Journal of Medicine, 21 jun. 2025.