918O – Telisotuzumab adizutecan (ABBV-400; Temab-A) em pacientes com tumores sólidos avançados com amplificação do MET (MET-amp): resultados de estudo de fase I
Oncologia Brasil
23 out, 2025
Resultados promissores de 46% com Temab-A em tumores MET-amp
O Telisotuzumab adizutecan (ABBV-400; Temab-A) é um anticorpo conjugado a droga direcionado à proteína c-Met (MET), com carga de um inibidor de topoisomerase I. A proteína c-MET é um receptor transmembrana envolvido no desenvolvimento embrionário e no reparo tecidual, cuja ativação estimula o crescimento celular e protege as células da apoptose, funções especialmente relevantes em células tumorais. Dados do estudo de fase I first-in-human (FIH; NCT05029882) demonstram que Temab-A possui atividade antitumoral promissora e perfil de segurança manejável em pacientes com tumores sólidos avançados. A amplificação focal do gene MET (MET-amp) está associada a prognóstico desfavorável e resistência às terapias padrão, evidenciando a necessidade de abordagens terapêuticas inovadoras. Foram incluídos pacientes com tumores sólidos mensuráveis (RECIST v1.1) que apresentaram progressão após tratamentos padrão, recebendo Temab-A em doses de 1,6, 2,0 (backfill), 2,4 e 3,0 mg/kg a cada três semanas (Q3W). A presença de MET-amp foi identificada por testes locais validados de NGS ou FISH, com confirmação retrospectiva central por NGS. Um total de 100 pacientes foi tratado, incluindo 29 com câncer de pulmão não pequenas células (NSCLC), 22 com câncer colorretal (CRC), 14 com adenocarcinoma gastroesofágico (GEA) e 35 com outros tipos de tumor. A mediana de idade foi de 60,5 anos (23–81), 60% do sexo masculino, e a mediana de linhas terapêuticas prévias foi de 2 (1–8). A mediana de seguimento foi de 10,8 meses. Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TEAEs) mais frequentes de qualquer grau [≥3] foram anemia (60% [40%]), neutropenia (53% [34%]), náusea (56% [1%]) e trombocitopenia (31% [9%]). TEAEs que levaram à redução ou descontinuação da dose ocorreram em 34% e 14% dos pacientes, sendo 32% e 6% considerados relacionados ao Temab-A, respectivamente. A taxa de ILD/pneumonite foi de 4%, e TEAEs distintos de progressão da doença resultaram em seis óbitos, nenhum relacionado ao tratamento. A taxa de resposta objetiva confirmada (cORR) foi de 46% em todos os níveis de dose e tipos tumorais, com maiores taxas observadas em NSCLC (69%) e GEA (71%). A mediana de sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 9,5 meses (IC 95%: 5,5–9,2). Esses achados indicam que a monoterapia com Temab-A apresenta perfil de segurança manejável e eficácia encorajadora em pacientes com diversos tumores sólidos avançados MET-amp, reforçando a necessidade de investigações futuras, inclusive em combinações terapêuticas.
Referências: Jin Y, Zhang Z, Zou S, Li F, Chen H, Peng C, Deng X, Wen C, Shen B, Zhan Q. A Novel c-MET-Targeting Antibody-Drug Conjugate for Pancreatic Cancer. Front Oncol. 2021 Mar 17;11:634881. doi: 10.3389/fonc.2021.634881. PMID: 33816276; PMCID: PMC8010262.
Escrito por Oncologia Brasil
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