1600O - Eficácia e segurança do IMA203, uma terapia com células T receptoras de antígeno (TCR) direcionada ao PRAME, em pacientes previamente tratados com melanoma uveal avançado ou metastático em um ensaio clínico de fase I.
Oncologia Brasil
27 out, 2025
Células T direcionadas ao PRAME promovem regressão tumoral e melhora sustentada do melanoma uveal metastático.
O melanoma uveal (MU) corresponde a aproximadamente 5% de todos os melanomas, menos de 3% dos casos apresentam metástase distal diagnosticada no momento do primeiro diagnóstico e cerca de metade dos pacientes desenvolve doença metastática, para a qual o prognóstico permanece desfavorável e apenas uma terapia sistêmica está atualmente aprovada. O antígeno PRAME é expresso em cerca de 90% dos casos de MU e está associado a piores desfechos clínicos. O IMA203 é uma terapia celular baseada em linfócitos T geneticamente modificados para expressar um receptor de célula T (TCR) direcionado a peptídeos derivados do PRAME apresentados por moléculas de HLA, com o objetivo de induzir uma resposta antitumoral potente e específica.
Este estudo de fase 1a/b (NCT03686124; EudraCT 2019-002370-31) avaliou a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do IMA203 em pacientes com tumores sólidos recorrentes e/ou refratários, incluindo MU avançado previamente tratado. Pacientes elegíveis tinham idade igual ou superior a 18 anos, HLA-A*02:01 e PRAME positivos, doença mensurável segundo RECIST 1.1 e status funcional ECOG 0-1, sem terapias padrão adicionais disponíveis. Após leucaférese (coleta seletiva de linfócitos) e fabricação do IMA203, os participantes receberam linfodepleção com ciclofosfamida (500 mg/m² por quatro dias) e fludarabina (30 mg/m² por quatro dias), seguidos pela infusão do IMA203 e administração de interleucina-2 em baixa dose por via subcutânea (1 milhão de UI uma vez ao dia por cinco dias e, em seguida, duas vezes ao dia por cinco dias). Até 7 de abril de 2025, 74 pacientes pré-tratados (mediana de três linhas terapêuticas anteriores) haviam sido incluídos no estudo. Os eventos adversos mais comuns foram citopenias relacionadas à linfodepleção (99%, graus 3/4). A síndrome de liberação de citocinas ocorreu em 95% dos pacientes, predominantemente de baixo grau (grau 1: 37%; grau 2: 47%; grau 3: 11%; nenhum ≥ grau 4), resolvendo-se em sua maioria até o 14º dia. A neurotoxicidade associada à imunoterapia (ICANS) foi ocasional (graus 1/2: 9%; grau 3: 4%; nenhum ≥ grau 4). Na coorte de MU da fase 1b (n=16), a mediana foi de duas diferentes linhas de tratamento, sendo 62,5% previamente expostos ao tebentafusp; 75% apresentavam lesões metastáticas de 3,1 a 8,0 cm (AJCC M1b) e 56% tinham LDH elevado. Respostas positivas ao tratamento foram observados em 67% (10/15) dos pacientes, e um caso com resposta parcial ainda não confirmada, e todos os 16 indivíduos apresentaram redução tumoral. A mediana da duração da resposta foi de 11,0 meses (intervalo: 1,8+ a 31,6), com cinco das dez respostas confirmadas ainda em andamento após mediana de seguimento de 13,4 meses. A mediana da sobrevida livre de progressão do UM foi de 8,5 meses (1,4–32,9) e a mediana da sobrevida global foi de 16,2 meses (3,2+–34,2+). Observou-se que a rápida inserção das células T (mediana do tempo até o pico: 3 dias) e persistência prolongada das células IMA203 (até 903 dias), indicando exposição sustentada in vivo. Em conclusão, o IMA203 demonstrou elevada atividade clínica e perfil de segurança favorável em pacientes com melanoma uveal avançado previamente tratado, com taxa de resposta objetiva de 67% e respostas duradouras. Esses resultados indicam potencial terapêutico promissor e sustentam a realização de estudos adicionais em coortes maiores.
Referências:
Carvajal, R.D., Sacco, J.J., Jager, M.J. et al. Advances in the clinical management of uveal melanoma. Nat Rev Clin Oncol 20, 99–115 (2023). https://doi.org/10.1038/s41571-022-00714-1.
Miyamoto C, Balazsi M, Bakalian S, Fernandes BF, Burnier MN Jr. Uveal melanoma: Ocular and systemic disease. Saudi J Ophthalmol. 2012 Apr;26(2):145-9. doi: 10.1016/j.sjopt.2012.02.010. PMID: 23960985; PMCID: PMC3729829.
Patel, S. P.; Tsimberidou, A. M.; Luke, J. J. et al. Efficacy and safety of IMA203, a PRAME-directed T-cell receptor (TCR) T-cell therapy, in patients with previously treated advanced or metastatic uveal melanoma from a phase I trial. ESMO 2025.
Escrito por Oncologia Brasil
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